Язвенно некротическая ангина: лечение, фото

Ангина (острый тонзиллит)

Терминология

Слово «гланды» широко распространено; особенно часто оно употребляется родителями детей с ЛОР-патологией (при этом подразумевается пара конкретных гланд), хотя в медицине, строго говоря, имеет нарицательный смысл и обозначает железы вообще, железы как таковые.

Две нёбные железы, или миндалины, или тонзиллы (tonsilla palatina), – являются важными элементами т.н. глоточного лимфоидного кольца (син. «лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера»), выполняющего локально-иммунную и барьерную функции у входа в пищеварительный и дыхательный тракты. Небные миндалины испещрены и пронизаны сложно устроенными канальцами (лакунами, криптами) с открывающимися в них мешочками-фолликулами; такое строение способствует не только эффективному функционированию этого парного органа при достаточно компактных размерах, но и скоплениям экссудата, что на фоне неблагоприятных условий облегчает внедрение различных микроорганизмов и начало инфекционно-воспалительного процесса.

Быстро и бурно развивающееся воспаление пары небных миндалин носит название острый тонзиллит. В просторечье его гораздо чаще называют ангиной, – от лат. «сдавливать», «сжимать» (горло); данный термин также вполне официален и употребляется в международной медицинской документации, хотя со временем устаревает и будет, видимо, окончательно замещен диагнозом «тонзиллит», более точным и лучше отвечающим канонам медицинского словообразования.

Следует подчеркнуть, что тонзиллиты, как и другие воспалительные процессы, могут протекать с различной динамикой – в острой, подострой или хронической форме. Семантика слова «ангина» подразумевает именно острое течение; хронической ангины не бывает, тогда как хронический тонзиллит встречается сплошь и рядом, особенно в педиатрии.

Спорным остается вопрос о том, корректно ли называть ангиной обострение хронического тонзиллита: клиника сходная, но терапевтическая стратегия отличается от подхода к лечению первичного острого процесса.

Остается добавить, что такая жалоба, как боль в горле, и такой диагноз, как острый тонзиллит (ангина в той или иной клинической форме), являются одними из наиболее распространенных в практике ЛОР-врача.

Причины

Как следует из вышесказанного, ангина во всех случаях является инфекционно-воспалительным процессом. В роли патогена высевается, как правило, бета-гемолитический стрептококк, реже другие кокковые или палочковидные бактериальные культуры (стафилококк, пневмококк, условно-патогенная клебсиелла и т.д. ). Нередко инфекция оказывается полимикробной. Выделяют также специфические формы острого тонзиллита, – в качестве примера обычно приводится ангина Симановского-Плаута-Венсана (некротический язвенно-пленчатый фузоспирохетоз), вызываемая сочетанием анаэробной веретенообразной фузобактерии со спирохетой Венсана, колонизирующей полость рта.

Однако острый тонзиллит может быть не только бактериальным. Встречаются ангины грибковой, вирусной (герпетической, аденовирусной и пр.), а также комбинированной этиологии, – когда в роли симбиотических копатогенов выступают, например, кокки и грибки рода Candida.

Любой современный образованный человек, даже не будучи специалистом, с легкостью перечислит основные факторы риска: ослабление местного и общего иммунитета, наличие очагов хронической инфекции (особенно в непосредственной близости к миндалинам, т.е. в носоглотке, полости рта, органах слуха и зрения, верхних дыхательных путях, пищеводе и т.д.), курение, затруднения носового дыхания и, вообще, нарушения естественной вентиляции носоглотки, гиповитаминоз, несбалансированный рацион.

В отличие от первичной (простой, банальной) ангины, ангина вторичная (симптоматическая) развивается на фоне и вследствие скарлатины, мононуклеоза, агранулоцитоза и других заболеваний.

Учитывая многообразие потенциальных патогенов, возможны самые разные пути распространения инфекции, поэтому больной, если он лечится дома, должен быть максимально изолирован от контактов со здоровыми членами семьи (включая отдельную посуду, полотенце и т.д.).

Симптоматика

Ведущий симптом – боль в горле, особенно при глотании и приеме пищи. Интенсивность болевого синдрома может варьировать от вполне терпимой до выраженной. В разных случаях различается также выраженность симптомов общей интоксикации (повышение температуры тела от 37°C до 40°C и более, слабость, общее недомогание, головная боль, утрата аппетита, нарушения сна, увеличение и болезненность регионарных лимфоузлов) и локального воспаления в миндалинах (отечность, гиперемия).

Выше перечислены наиболее типичные, общие проявления острого тонзиллита. Прочие симптомы могут отличаться настолько существенно, что это служит основанием для выделения нескольких сравнительно самостоятельных клинических форм.

Катаральная ангина является наиболее распространенной и, к счастью, наименее тяжелой формой. Проявляется жжением, «першением» в горле, пересыханием слизистых ротоглотки, обложенностью языка, умеренной болью при глотании. Как правило, в синдроме инфекционной интоксикации, протекающего на фоне субфебрилитета, выражена астеническая составляющая. На миндалинах может появляться слизисто-гнойный налет. При достаточном иммунном отклике симптоматика редуцируется за несколько дней.

Фолликулярная ангина, также весьма распространенная, обычно манифестирует высокой температурой, резкой иррадиирующей болью в горле, выраженной клиникой интоксикации, лихорадочным состоянием (вплоть до симптомов угнетения центральной нервной системы), нарушениями со стороны ЖКТ, рвотой. Множественное нагноение мелких фолликулов придает миндалинам характерный вид «звездного неба»; спонтанное вскрытие приводит к скоплениям гноя. Активная фаза заболевания продолжается примерно неделю.

Читайте также:
Кандидерм Крем инструкция

Лакунарная ангина представляет собой, по сути, более тяжелый вариант фолликулярной. Нередко добавляются боли в мышцах и суставах, кардиалгии. Миндалины, как правило, покрыты гнойным налетом в виде пленок.

Фибринозная ангина, в свою очередь, может рассматриваться как следующая фаза развития лакунарной ангины: образуется сплошной изжелта-белый налет, покрывающий не только миндалины, но и смежные участки.

Флегмонозная ангина характеризуется распространенным, диффузным гнойно-воспалительным процессом в паренхиме миндалины (чаще одной из двух). Нередко спазмируются мышцы височно-нижнечелюстного сустава. Течение тяжелое.

Гангренозная ангина (язвенно-некротический тонзиллит Венсана, см. выше) характеризуется массовым отмиранием клеток пораженной миндалины, гнилостным запахом изо рта, глубоким изъязвлением с образованием дефектов вследствие гнойного расплавления ткани. Температура тела в большинстве случаев остается умеренно повышенной или нормальной.

Герпетическая (вирусная) ангина встречается чаще у детей, отличается особенно острым началом и высокой контагиозностью, полиморфной выраженной симптоматикой (в т.ч. со стороны ЖКТ), которая, однако, быстро редуцируется. Миндалины покрыты мелкими красными воспаленными пузырьками.

Как это зачастую бывает в медицинской практике, распространенность и известность заболевания вовсе не гарантирует от тяжелых осложнений. Динамика острого тонзиллита может вылиться в интра- или паратонзиллярный абсцесс, спровоцировать запуск ревматического процесса, гломерулонефрита; быстрое распространение инфекции в некоторых случаях результирует менингитом или вторичными воспалениями иной локализации, а также жизнеугрожающим инфекционно-токсическим шоком или сепсисом.

Диагностика

Поскольку миндалины находятся в зоне прямой видимости, специалисту в большинстве случаев достаточно фарингоскопии (визуальный анализ состояния глоточной зоны), анамнеза и жалоб пациента, чтобы достоверно установить диагноз. В этих случаях, особенно если речь идет о вульгарной катаральной ангине, необходимости в дополнительных исследованиях нет. В более серьезных ситуациях обязательно назначается бактериальный посев, серологический анализ или ПЦР, – лабораторные исследования, позволяющие идентифицировать патоген(ы). Инструментальные исследования применяют по мере необходимости, как правило, при наличии или угрозе тяжелых осложнений.

Лечение

Этиопатогенетической терапией является подавление активности инфекционного агента. Однако необходимость применения антибиотиков при банальных первичных ангинах является, по ряду причин (лекарственная устойчивость распространенных патогенов, побочные эффекты и т.д.), весьма и весьма дискутабельным вопросом. В большинстве случаев целесообразна и вполне достаточна консервативная терапевтическая схема, включающая щадящий постельный режим, обильное питье и витаминизированную диету, полоскания (существует масса эффективных вариантов, включая фитотерапевтические), физиотерапевтические процедуры по показаниям. Симптоматически могут назначаться НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).

Отдельной проблемой выступает целесообразность, в тех или иных ситуациях, хирургического удаления миндалин. На сайте Лахта Клиники данному вопросу посвящен специальный материал «Тонзиллэктомия».

Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/agranulocitoz-i-nejtropenija-nedostatochnost-nejtrofilov-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/agranulocitoz-i-nejtropenija-nedostatochnost-nejtrofilov.jpg” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”>

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

  • Запись опубликована: 31.08.2020
  • Время чтения: 1 mins read

Что такое агранулоцитоз и нейтропения

Агранулоцитоз — это уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов (зерен лейкоцитов) в периферической крови. Хотя гранулоциты также включают эозинофилы и базофилы, наиболее важными считаются нейтрофилы, поэтому нейтропения является синонимом агранулоцитоза.

Нейтрофилы — самые важные клетки в борьбе организма с микроорганизмами, поэтому когда их количество уменьшается, человек становится уязвимым для различных инфекций.

Морфология и строение нейтрофилов

Морфология и строение нейтрофилов

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” alt=”Морфология и строение нейтрофилов” width=”800″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-768×576.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov.jpg 900w” sizes=”(max-width: 800px) 100vw, 800px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Морфология и строение нейтрофилов

Нейтропения делится на формы:

  • легкая — 2,0-1,0 х 109 / л нейтрофилов;
  • умеренная — 1,0-0,5 х 109 / л нейтрофилов;
  • тяжелая — 0,5-0,1 х 109 / л нейтрофилов;
  • очень тяжелая форма — менее 0,1 х 109 / л нейтрофилов.

Причины агранулоцитоза

Основная причина нейтропении — побочное действие лекарственных препаратов, поскольку гранулоциты периферической крови (кровеносных сосудов) расщепляются некоторыми специфическими белковыми комплексами.

Могут вызвать агранулоцитоз следующие препараты:

  • анальгетики и жаропонижающие — нестероидные противовоспалительные препараты, такие как бутадион, фенацетин (отозван), пипольфен и т. д.;
  • противосудорожные средства — противоэпилептические средства;
  • для лечения диабета, сульфонилмочевины;
  • психотропные препараты — препараты, влияющие на центральную нервную систему, используемые в психиатрии;
  • лекарства для подавления функции щитовидной железы.

Выраженность агранулоцитоза при применении этих препаратов зависит не от дозы препарата, а от индивидуальной чувствительности организма .

Индивидуальная чувствительности организма к препаратам

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-900×600.jpg” alt=”Индивидуальная чувствительности организма к препаратам” width=”900″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-768×512.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Индивидуальная чувствительности организма к препаратам

Агранулоцитоз также может быть вызван токсичностью костного мозга.

Причиной может быть:

  1. ионизирующее излучение;
  2. химиотерапевтические препараты;
  3. гриб Fusarium, встречающийся на поверхности зерен, не хранящихся должным образом зимой.
Читайте также:
Как правильно лечить суставы прополисом?

Агранулоцитоз также может иметь иммунное происхождение, например, при тяжелой системной красной волчанке или ревматоидном артрите, когда организм вырабатывает антитела, которые разрушают клетки в организме.

При некоторых тяжелых инфекциях количество гранулоцитов не увеличивается, а уменьшается.

Признаки и симптомы агранулоцитоза

Легкая нейтропения обычно протекает бессимптомно. При тяжелой нейтропении отмечается герпес , лихорадка, изъязвление слизистых оболочек. Чем тяжелее проблема, тем менее устойчив пациент к различным инфекциям, особенно бактериальным. Симптомы инфекции обычно зависят от причины, локализации инфекции.

Герпес при тяжелой нейтропении

Герпес при тяжелой нейтропении

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-900×600.jpg” alt=”Герпес при тяжелой нейтропении” width=”900″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-768×512.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Герпес при тяжелой нейтропении

Простые, обычно легкие заболевания у такого человека развиваются быстро, легко могут осложниться сепсисом (заражением крови). Таким образом, человек с нейтропенией легко заражается инфекционными заболеваниями, но характерной особенностью является то, что воспалительная реакция в его организме будет очень слабой. Это объясняется тем, что больше нет клеток, которые обычно участвуют в этой реакции.

Течение болезни

Течение болезни напрямую зависит от причин:

  • При врожденных причинах нейтропения бывает циклической или стойкой.
  • При неопластических заболеваниях, когда костный мозг поврежден, нейтропения развивается медленно.
  • Когда лекарства расщепляют гранулоциты, агранулоцитоз развивается очень остро.

Прогноз также варьируется от случая к случаю. Например, некоторые врожденные нейтропении, например, ретикулярная дисгенезия, приводят к смерти младенцев от различных инфекций уже через 2-17 недель после рождения. Хороший прогноз можно ожидать у пациентов с хронической доброкачественной нейтропенией, которая обычно протекает в легкой форме.

Диагностика агранулоцитоза

Заподозрить агранулоцитоз можно при детальном обследовании пациента. Самый важный тест, помогающий диагностировать это заболевание, – это анализ крови на лейкоцитарную формулу, определяющий нейтропению, ее степень.

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” alt=”Диагностика агранулоцитоза” width=”900″ height=”601″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza-768×513.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Диагностика агранулоцитоза

Общий анализ крови при агранулоцитозе показывает абсолютное снижение количества нейтрофилов

Если терапевт обнаружит агранулоцитоз, вас направят к специалисту-специалисту — гематологу. Гематолог продолжит обследование, чтобы определить причину агранулоцитоза. Гематолог может порекомендовать пункцию аспирации костного мозга и биопсию.

В этих тестах образец берется из костного мозга. Затем можно оценить клетки костного мозга (цитологическое исследование после пункции) или всю их ткань (гистологическое исследование после биопсии). Иногда врачи могут назначить другие дополнительные тесты, например, определение антител к нейтрофилам.

Лечение агранулоцитоза

Больных агранулоцитозом следует тщательно оберегать от возможных инфекций. После выявления агранулоцитоза необходимо изолировать пациента в стерильной среде и кормить стерильной пищей. Можно профилактически назначать антибиотики.

Лечение агранулоцитоза антибиотиками

Лечение агранулоцитоза антибиотиками

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” alt=”Лечение агранулоцитоза антибиотиками” width=”900″ height=”599″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami-768×511.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Лечение агранулоцитоза антибиотиками

Если агранулоцитоз вызван лекарством, его применение следует прекратить. В этом случае целесообразно назначать специальные препараты, называемые колониестимулирующими факторами. Эти препараты стимулируют выработку новых нейтрофилов в костном мозге.

Если пациент не защищен от инфекций, его следует лечить от новых заболеваний. Сначала берут кровь для идентификации патологического агента, и начинают лечение антибиотиками широкого спектра действия. После выявления возбудителя назначают антибиотики узкого спектра действия. Для профилактики и лечения сепсиса назначают внутривенные иммуноглобулины.

При врожденной нейтропении и отсутствии ответа на лечение, описанное выше, проводится трансплантация стволовых клеток или трансплантация костного мозга.

Осложнения

Основное осложнение агранулоцитоза — тяжелая инфекция, например, сепсис или тяжелая пневмония, которая может привести к смерти. Обычно во время такого заражения у пациента развиваются очаги отмерших клеток (зоны некроза) и множественные абсцессы. По мере того как количество гранулоцитов в крови начинает увеличиваться, прогноз улучшается.

Агранулоцитоз — профилактика

Защита от врожденной нейтропении невозможна. Нейтропения, вызванная другими заболеваниями или причинами, обычно также не требует специальных профилактических мер.

Но вы можете защитить себя от лекарственного агранулоцитоза. Следует избегать приема ненужных лекарств. Прежде чем принимать новое лекарство, посоветуйтесь с врачом о возможных побочных эффектах. Внимательно прочтите всю инструкцию. Если есть подозрение, что препарат может вызвать внезапную гибель гранулоцитов, его следует отменить или заменить, если это возможно.

Похожее

Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.

Нейтропения

Нейтропения – это патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов ниже 1500 в 1 мкл периферической крови. Причинами могут выступать различные бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные расстройства, прием лекарств. Уровень нейтрофилов исследуется при общем анализе крови. Для коррекции данной патологии проводится терапия основного заболевания. При тяжелых нейтропениях применяются лекарственные препараты, стимулирующие костномозговое образование лейкоцитов.

Читайте также:
Когда после зачатия тест определит беременность

Классификация

По происхождению различают следующие нейтропении:

  • Наследственные – генетически обусловленные патологии, характеризующиеся дефектом образования гранулоцитов в клетках костного мозга.
  • Приобретенные – развиваются вторично на фоне различных заболеваний (инфекционных, аутоиммунных и пр.).

Выделяют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропений:

  • Усиленное разрушение нейтрофилов. Деструкция нейтрофильных гранулоцитов может быть обусловлена действием аутоантител, бактериальных токсинов, гаптенов и т.д.
  • Нарушение гемопоэза. Возникновение нейтропении обусловлено поражением кроветворных клеток радиацией, миелотоксичными препаратами или неэффективным лейкопоэзом из-за нарушения митоза, созревания нейтрофилов.
  • Перераспределение (псевдонейтропения). Изменение соотношения между пристеночным (маргинальным) и циркулирующим пулом, т.е. когда происходит смещение преимущественного числа гранулоцитов к стенке кровеносных сосудов. Наблюдается при шоковых состояниях, спленомегалии.

Отдельной разновидностью нейтропении считается агранулоцитоз – снижение количества нейтрофильных гранулоцитов менее 500/ мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов ниже 1000/мкл. Наиболее часто агранулоцитоз встречается при онкогематологических заболеваниях, а также вследствие длительного приема миелотоксичных лекарственных средств.

Причины нейтропении

Инфекции

Особенно часто встречаются при генерализованных бактериальных инфекциях (сепсис, менингококцемия, сыпной тиф) или тяжелом течении вирусных инфекций (грипп, инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит). Механизм снижения уровня нейтрофилов может быть различным – разрушительное действие бактериальных токсинов на гранулоциты, подавление их образования в костном мозге, их интенсивная потеря с экссудацией и пр.

Для бактериальных инфекций, особенно кокковой этиологии, типична «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии. Скорость и степень падения числа нейтрофилов соответствует тяжести инфекционного процесса. Уровень нейтрофилов постепенно возвращается к норме после элиминации возбудителя. Нейтропения в некоторых случаях является маркером неблагоприятного исхода.

Прием лекарственных средств

Одной из самых распространенных причин нейтропении выступает прием медикаментов. Существует 2 основных механизма развития данной патологии – токсический и иммунный (гаптеновый). При нейтропении токсического происхождения ЛС оказывает угнетающее действие на стволовые клетки костного мозга. При иммунном механизме ЛС связывается с гранулоцитами периферической крови, в результате чего образуется аутоантиген, к которому начинают вырабатываться аутоантитела.

Принципиальное отличие заключается в том, что в случае токсического варианта нейтропения имеет дозозависимый характер, т.е. необходим длительный прием ЛС в больших дозах, а при гаптеновом механизме нейтропения возникает как идиосинкразическая реакция (может развиться даже при первом приеме лекарства).

Лекарственные препараты, способные вызвать гаптеновую нейтропению:

  • Нестероидные противовоспалительные средства: анальгин, пиразолон, амидопирин.
  • Антиаритмические средства: хинидин.
  • Сахароснижающие препараты: производные сульфонилмочевины (хлорпропамид).
  • Антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов.
  • Противотуберкулезные средства: изониазид.
  • Тиреостатические средства: пропилтиоурацил, мерказолил.
  • Синтетические противомалярийные препараты: гидроксихлорохин.

ЛС, вызывающие токсическую нейтропению:

  • Противоопухолевые средства (цитостатики): алкилирующие агенты (хлорамбуцил), антиметаболиты (метотрексат).
  • Противовирусные препараты: синтетические аналоги нуклеозидов (ганцикловир), ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин).
  • Сульфаниламиды: сульфапиразон.
  • Антибиотики: левомицетин.
  • Психотропные средства: нейролептики (фенотиазин).

Аутоиммунные заболевания

Нейтропения при аутоиммунных заболеваниях чаще всего обусловлена выработкой аутоантител, разрушающих белые клетки крови. Также есть более редкий механизм развития нейтропении при этих заболеваниях. В норме на поверхности иммунных клеток расположены специальные белки (CD55, CD59), которые защищают их от цитолиза. При возникновении аутоиммунной патологии происходит снижение количества данных белков, что приводит к усиленной деструкции лейкоцитов, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов.

Поэтому очень часто при аутоиммунных патологиях уменьшение числа нейтрофилов протекает совместно с лимфопенией. Нейтропения развивается медленно, в течение нескольких месяцев, ее уровень коррелирует с активностью заболевания, и может сохраняться некоторое время после лечения и наступления ремиссии.

  • Заболевания суставов. Ревматоидный артрит, синдром Фелти.
  • Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы). СКВ, сухой кератоконъюнктивит Шегрена.
  • Системные васкулиты.Узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит (болезнь Хортона), неспецифический аортоартериит Такаясу.
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона.

Наследственные формы нейтропений

В эту группу заболеваний входят нейтропении, обусловленные мутациями генов, которые кодируют образование белков, регулирующих процессы костномозгового созревания или дифференцировки гранулоцитов, например, нейтрофильной эластазы или колониестимулирующего фактора роста.

Данные заболевания встречаются достаточно редко. Часть из них имеет доброкачественное течение (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром Генслена). Помимо незначительного снижения числа нейтрофилов других клинико-лабораторных отклонений не наблюдается.

Другие патологии, такие как болезнь Костмана, первичные иммунодефициты, синдром Чедиака-Хегаси, имеют очень тяжелое течение, зачастую уже в раннем детском возрасте приводящее к летальным исходам от присоединения вторичных инфекций. Уровень нейтрофилов крайне низкий, нередко вплоть до агранулоцитоза.

Лучевая болезнь

Ионизирующее излучение оказывает выраженное угнетающее влияние на органы, имеющие большую частоту клеточного обновления. К таким органам главным образом относится костный мозг. Действуя на ключевые фазы митоза, радиационное излучение подавляет созревание форменных элементов крови из стволовых клеток. Это приводит к панцитопении, т.е. падению числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.

Читайте также:
Мараславин (maraslavin) инструкция по применению

Уровень нейтрофилов начинает снижаться одним из первых, причем скорость и интенсивность развития нейтропении определяется дозой облучения – при острой лучевой болезни это происходит за несколько дней, при хронической – за несколько месяцев.

Нейтропения, как и панцитопения, сохраняется до тех пор, пока не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Болезни крови

Заболевания крови также часто сопровождаются нейтропенией. Патогенез ее возникновения может быть разным – замещение гемопоэтической ткани фиброзом, жировой инфильтрацией или атипичными злокачественными клетками, образование антител к клеткам крови и пр.

  • Онкогематологические заболевания (лейкозы). В около 20% случаев острых лейкозов на ранних этапах болезни наблюдается нейтропения (алейкемическая форма).
  • Гемолитические анемии. У части больных с аутоиммунными гемолитическими анемиями, анемией Минковского-Шоффара, гемоглобинопатиях, в межприступный период в крови отмечается нейтропения, которая в стадии криза сменяется нейтрофилией.
  • Дизэритропоэтические анемии. При наследственных и приобретенных апластических анемиях нейтропения наблюдается на фоне панцитопении. Отличительной особенностью апластических анемий является сочетание нейтропении с относительным лимфоцитозом.

Диагностика

При обнаружении в анализах крови нейтропении необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. На приеме врач уточняет, какие лекарственные препараты принимает пациент, состоит ли на учете по поводу хронического заболевания. Важную информацию может дать анамнез жизни больного, например, если человек с раннего детства страдает частыми рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы, врач может заподозрить наследственную форму нейтропении. Назначаются дополнительные исследования, включающие:

  • Общий анализ крови. При ряде заболеваний помимо нейтропении наблюдается снижение концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, тромбоцитов. Инфекции и аутоиммунные расстройства сопровождаются увеличением СОЭ. При злокачественных болезнях крови отмечается присутствие незрелых форм гранулоцитов – метамиелоцитов, миелоцитов, бластных клеток.
  • Общий анализ мочи. Многие аутоиммунные ревматологические патологии приводят к повреждению клубочкового аппарата почек (нефропатии), что проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией.
  • Иммунологические исследования. У людей с гемолитическими анемиями и гаптеновой нейтропенией, вызванной приемом ЛС, проба Кумбса дает положительный результат. При вирусных гепатитах обнаруживаются сывороточные маркеры – HBsAg, анти-HCV.
  • Иммунофенотипирование. Исследование периферической крови методом проточной цитометрии позволяет точно определить тип лейкоза – миелобластный, монобластный, мегакариобластный.
  • Генетические исследования. С помощью выявления мутаций в генах LYST HAX1, GFI1 можно точно диагностировать наследственные (первичные) формы нейтропений.
  • Гистологические исследования. В случае подозрения на острый лейкоз проводится морфологическое исследование костного мозга, полученного путем стернальной пункции или трепанобиопсии. Отмечается уменьшение ростков нормального кроветворения, большое число атипичных бластных клеток.

Коррекция

В зависимости от степени нейтропении, сопутствующих заболеваний и тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае агранулоцитоза пациент обязательно должен быть госпитализирован. В первую очередь нужно отменить лекарственный препарат, вызвавший нейтропению, и заменить на схожий по фармакологической группе, но не имеющий такого побочного эффекта. Консервативная терапия также включает:

  • Антибиотики. У больных с генерализованными бактериальными инфекциями используются как минимум 2 антибактериальных препарата с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины), при риккетсиозах эффективны антибиотики из группы тетрациклинов.
  • Противовирусные. Тяжелая форма гриппа служит показанием для назначения ингибиторов нейраминидазы. Для терапии вирусных гепатитов В и С применяют аналоги нуклеозидов, интерфероны, ингибиторы ДНК полимераз.
  • Противовоспалительные средства. С целью подавления аутоиммунного воспаления используют препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикостероиды), синтетические противомалярийные средства, производные 5-аминосалициловой кислоты.
  • Колониестимулирующие факторы. При выраженной нейтропении, и особенно, агранулоцитозе, показано введение миелоидных факторов роста, которые активируют процессы кроветворения в стволовых клетках.
  • Химиотерапия. Для каждого типа лейкоза предусмотрен специальный протокол лечения, включающий различные комбинации из химиотерапевтических препаратов и глюкокортикоидов.
  • Трансплантация костного мозга. В случае неэффективности применения лекарственных средств единственным методом лечения выступает пересадка стволовых клеток от индивидуально подобранного донора по HLA-системе.

Прогноз

Нейтрофилы – основные клетки иммунной защиты от различных микроорганизмов (бактерий, грибков), поэтому нейтропения значительно повышает риск инфицирования инфекционными заболеваниями и в несколько раз утяжеляет их течение. Агранулоцитоз является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного проведения специфической терапии.

Нейтропения

Нейтропения – состояние, при котором снижено количество нейтрофилов в крови. Из-за этого бактериальные и грибковые заболевания протекают гораздо сложнее. Симптомы патологического процесса могут быть невыраженными, однако у пациента стремительно развивается лихорадка. В таком случае нужны антибиотики широкого спектра действия. При диагностике нейтропении важно не только определять число нейтрофилов, но и причину снижения их концентрации. Часто такое состояние развивается у раковых больных после химиотерапии.

Почему нейтропения возникает после лучевой и химиотерапии?

Нейтропения – снижение количества нейтрофилов к крови. Это белые кровяные клетки, которые отвечают за обнаружение инфекции и ее уничтожение. Это значит, что нейтрофилы нужны человеку для защиты всего организма.

Читайте также:
Йога для будущих мам: полезные упражнения (фото)

Из-за повреждения быстроделящихся клеток костного мозга нейтропения часто развивается у пациентов, которые прошли лучевую или химиотерапию. Это приводит к снижению количества нейтрофилов в крови. Это частая практика, когда костный мозг пытается восполнить дефицит, однако концентрация нейтрофилов все равно не может обеспечить полноценную защиту. Степень нейтропении зависит от режима лучевой или химиотерапии, возраста и других особенностей самого пациента.

Уже через неделю после первой процедуры химиотерапии в организме начинает стремительно снижаться количество нейтрофилов. Минимальное значение наблюдается в течение 1-2 недель после процедуры. Это время является наиболее опасным, так как пациент максимально подвержен любым инфекционным процессам. Постепенно костный мозг начнет восстанавливаться и вырабатывать необходимое количество нейтрофилов. Но для восстановления нужно время.

Пациентам, страдающим нейтропенией, нужно помнить о следующих фактах:

  • Нейтропения угрожает жизни. Статистика утверждает, что каждый 14 пациент умирает от осложнений, вызванных этим состоянием;
  • 7-12 день после химиотерапии – период наибольшего риска. Именно тогда уровень нейтрофилов максимально низок;
  • Химиотерапия всегда вызывает нейтропению. Такое воздействие на организм убивает не только раковые, но и здоровые нужные клетки. Из-за этого иммунитет ослабляется;
  • Любые инфекции при нейтропении прогрессируют очень быстро. У пациентов после химиотерапии может стремительно расти температура тела. Если ее значение поднялось выше 38 градусов, нужно сообщить об этом врачу.

Возможные причины нейтропении

Спровоцировать развитие нейтропении может огромное количество факторов. Они могут быть естественными и патологическими. Чаще всего патологию вызывают:

  • Онкологические заболевания. Лучевая и химическая терапии при лечении рака повреждают костный мозг. Также процедуры убивают не только раковые, но и полезные клетки крови. Из-за этого костный мозг некоторое время не может вырабатывать достаточное количество нейтрофилов;
  • Длительный прием лекарственных препаратов. Способствовать нейтропении способны средства для лечения гиперфункции щитовидки, некоторые антибиотики, противовирусные, противовоспалительные, антипсихотические препараты, комплексы для лечения аритмий;
  • Инфекционные процессы. Нейтропению вызывают ВИЧ, СПИД, ветряная оспа, сальмонеллез, корь, вирус Эпштейна-Барр, гепатиты;
  • Аутоиммунные заболевания. Это ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гранулематоз, полиангиит;
  • Патологии костного мозга. Такие как апластическая анемия, миелофиброз, миелодиспластический синдром;
  • Авитаминоз. Способствовать развитию нейтропении может дефицит витаминов группы В, D.

Нейтропения – опасное состояние. Оно представляет серьезную угрозу здоровью и жизни пациента. Любая инфекция, протекающая на ее фоне, значительно ослабляет организма.

Основные симптомы нейтропении

Скорость появления нейтропении зависит от тяжести инфекционного процесса, а также степени снижения уровня этих кровяных клеток. Обычно у пациентов в первую очередь образуются стоматиты, появляется тонзиллит, фарингит. Из-за отсутствия движения лейкоцитов воспаление имеет фиброзно-некротический характер.

На слизистых формируется серый налет, который указывает на развитие бактериального процесса. Инфекционные агенты попадают в общий кровоток и стремительно распространяются по организму. У пациента появляется головная боль, апатия, тошнота, температура тела может достигать 40 градусов. Также к характерным симптомам нейтропении относят:

  • Стремительное формирование язв. Первоначально они распространяются по слизистым оболочкам щек. В будущем это может привести к гангрене тканей лица. Затем поражается желудочно-кишечный тракт: возникает некроз слизистой желудка, кишечника, пищевода;
  • Из-за поражения ЖКТ появляется сильная боль и вздутие живота. Глубокие нарушения проявляются кровоизлияниями. Возрастает риск развития желтухи;
  • Воспаление легких. При нейтропении оно протекает атипично, при отсутствии лечения переходит на соседние органы. На легких формируются надрывы и гангрены. Определить воспаление можно по сильному кашлю, одышке, боли в груди при дыхании;
  • Поражение мочеполовой системы. Инфекция затрагивает мочевой пузырь, уретру либо матку. В таком случае у пациента возникает боль внизу живота, острые рези при мочеиспускании. Для женщин характерно появление белесых выделений из влагалища;
  • Нарушения в работе сердца. Из-за общей интоксикации организма развивается венозная и артериальная гипотония. При прослушивании сердца – присутствуют функциональные шумы;
  • Поражение почек. На фоне активности инфекционных агентов организм выводит белок. Также в моче обнаруживается кровь, эпителиальные клетки почечных канальцев;
  • Развитие септических осложнений. Патогенные агенты стремительно распространяются по организму и вызывают многочисленные нарушения. Из-за сапрофитной флоры может произойти заражение крови. В таком случае болезнь протекает очень тяжело, температура тела возрастает до 41-42 градусов. По всему телу появляются очаги черной сыпи.

Нейтропения – тяжелая болезнь, которая при несоблюдении мер безопасности приводит к серьезным осложнениям и даже смерти. При соблюдении всех рекомендаций врача пациент сможет защитить себя от таких последствий. Легкую степень нейтропении определяют только по результатам общего анализа крови. Назначаются поддерживающие препараты, которые не допустят нарастания более серьезных симптомов.

Каждый пациент с этой патологией должен быть максимально внимательным к своему здоровью. Особенно, если он находится в группе повышенного риска. Нужно обязательно обратиться к врачу, если появились подобные симптомы:

  • Температура тела повысилась до 38 градусов;
  • Озноб либо обильное потоотделение;
  • Покраснение, боль, отечность при небольшом повреждении кожи;
  • Одышка, кашель;
  • Зуд, выделения из половых органов;
  • Болезненное и учащенное мочеиспускание;
  • Нарастающая боль в животе;
  • Боль в горле, полости рта.
Читайте также:
Магнитотерапия для суставов: когда полезна

Методы диагностики

Нейтропения часто развивается у пациентов, которые подвержены инфекциям. В группе повышенного риска находятся люди, прошедшие лучевую либо химическую терапию. Выявить нейтропению можно по общему анализу крови. По результатам врач сможет определить инфекционный процесс в организме. Дополнительно диагностика включает проведение следующих исследований:

  • Бактериального посева крови – выявляет патологических агентов;
  • Общего анализа мочи – определяет функцию почек;
  • Миелограммы – исследования состава костного мозга;
  • Рентгенографии легких – диагностирует воспаление легких.

Лечение

Определенной схемы лечения при нейтропении не существует: болезнь отличается разнообразным течением, причинами возникновения. Интенсивность терапии будет зависеть от самого пациента: его состояния, возраста, степени поражения и распространения воспалительного процесса. Легкие формы нейтропении не требуют какого-либо лечения. Обострения инфекций лечатся так же, как и у всех больных.

Пациентам с тяжелой нейтропенией нужно находиться под постоянным врачебным контролем – их кладут в стационар. Назначаются противовирусные, антибактериальные, противогрибковые препаратами с повышенными дозами. При выборе лекарства необходимо провести анализ чувствительности микрофлоры к действующим веществам. До получения результатов пациенту внутривенно вводят антибиотики широкого спектра действия. Если его состояние не улучшилось после 3 дней медикаментозной терапии, увеличивают дозу антибиотика или меняют препарат.

Больным нейтропенией, у которых болезнь развилась на фоне химиотерапии или лучевого облучения, показан прием антибиотиков до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет 500 мг/мкл крови. Если к инфекционному процессу присоединяется грибковый, необходим прием фунгицидов. Чтобы минимизировать риск бактериального заражения, пациенту назначают триметоприма сульфаметоксазола. Все чаще для лечения нейтропении используются колониестимулирующие факторы. Для поддержания иммунитета необходимо принимать глюкокортикостероиды, витаминные комплексы.

Если на фоне нейтропении произошло разрушение селезенки, показано ее хирургическое удаление. Однако операция категорически противопоказана при септических осложнениях и тяжелых формах патологии. В наиболее запущенных случаях может потребоваться пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Прогноз при нейтропении зависит от того, насколько оперативно и полноценно была начата терапия. При первых признаках лихорадки необходимо незамедлительно обращаться к врачу и подбирать комплексное лечение. Чтобы минимизировать вероятность инфекций, пациентам с нейтропенией нужно помнить о следующих правилах:

  • Ежедневно принимайте душ с мочалкой и мылом;
  • Используйте антибактериальное мыло для рук;
  • Пользуйтесь спиртосодержащим антисептиком для рук вне дома;
  • После каждого приема пищи чистите зубы;
  • Постарайтесь свести к минимуму любые контакты. Полностью ограничьте контакты с людьми, которые недавно болели или имеют признаки инфекций;
  • При посещении общественных мест надевайте маску;
  • Не посещайте стоматолога без острой необходимости;
  • Не употребляйте в пищу сырые продукты, соблюдайте низкомикробную диету;
  • Выделите себе отдельные столовые приборы, предметы гигиены;
  • Не делайте никакие процедуры красоты;
  • Не пользуйтесь бритвой – возможны порезы;
  • После каждого контакта с животными мойте руки;
  • Откажитесь от работ в саду, не контактируйте с почвой;
  • Не трогайте лотки животных, продукты их жизнедеятельности.

Нейтропения – опасное состояние, которое представляет огромную угрозу для жизни. Оно требует соблюдения особых мер безопасности, а также назначения грамотного лечения. Если у вас присутствует риск развития нейтропении или же это заболевание уже есть, вам необходимо находиться под постоянным врачебным контролем. Вы можете обратиться в медицинский центр Медскан, где вам проведут комплексную диагностику и разработают индивидуальную схему лечения.

Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения

Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения

Инфекции вызываются ростом различных микроорганизмов, например, бактерий, вирусов или грибов, внутри человеческого организма. Инфекции могут начинаться в любом органе, но наиболее часто они возникают в тех частях организма, которые тесно соприкасаются с внешней средой, например в коже, слизистых оболочках пищеварительного тракта (полость рта, пищевод, кишечник), дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи, легкие) и органах мочеполовой системы. В норме организм защищен от большинства возбудителей инфекционных заболеваний иммунной системой, которая способна эффективно уничтожать микроорганизмы.

Однако в период проведения противоопухолевой терапии возможно нарушение функционирования иммунной системы – такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия, а также некоторые «таргетные» препараты способны повреждать костный мозг, в котором образуются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы – лейкоциты. Выделяют множество форм лейкоцитов, к наиболее важным из них относятся нейтрофилы – клетки, играющие главную роль в сопротивляемости организма при «столкновении» с возбудителями бактериальных инфекций. Плохое питание, недостаток сна и стресс также ослабляют иммунную систему.

Читайте также:
Можно ли чернослив при грудном вскармливании

Степень выраженности угнетения функции иммунной системы отражает количество нейтрофилов в крови. В норме их количество превышает 2,0*10^9 клеток на 1 литр крови (также можно встретить обозначение 2000 клеток на 1 мкл) Снижение их количества обозначают термином «нейтропения». В зависимости от выраженности нейтропении выделяют следующие степени её тяжести:

    1 степень – количество нейтрофилов 38,3 oC или с повышением температуры ≥38,0 при условии её сохранения в течение 1 часа и дольше.

К характерным симптомам инфекции относятся: лихорадка (повышение температуры до 38 oC и выше), появление кашля или боли в горле, диарея, боль в ушах или в области пазух носа, кожная сыпь, появление боли при мочеиспускании или изменение цвета мочи, выделения из половых путей и т.д. Обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Стоит учитывать, что прием некоторых лекарственных препаратов, например нестероидных противовоспалительных средств, таких, как парацетамол, аспирин, ибупрофен, а также глюкокортикостероидов (дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон и т.д.) может снижать температуру тела и маскировать другие симптомы инфекции. Это может привести к тяжелым последствиям, обязательно сообщите вашему лечащему врачу, если вы принимали или принимаете постоянно эти или другие препараты с аналогичным механизмом действия.

Для диагностики нейтропении используется общий (клинический) анализ крови, кровь для анализа забирается из пальца или из вены. В случае, если подозревается развитие инфекции, в зависимости от её клинической картины проводятся дополнительные методы обследования, например, анализ мочи, кала, рентгенография легких, УЗИ брюшной полости и т.д.

Инфекционные осложнения и «фебрильная» нейтропения у онкологических пациентов являются опасными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями. Пациентам, получающим противоопухолевое лечение, рекомендуется регулярно (например, 1 раз в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, рекомендуется всегда иметь при себе антибактериальные препараты. Обратитесь к врачу за получением дополнительной информации.

Что я могу сделать для того, чтобы предотвратить развитие инфекции?

Ваш лечащий врач даст вам рекомендации по необходимым мерам предосторожности в процессе лечения, например следующие:

  • Для поддержания процессов образования лейкоцитов и нейтрофилов крайне важно полноценное питание с достаточным количеством в рационе белков и витаминов, ешьте больше мяса, рыба, морепродуктов и других продуктов. Контролируйте свой вес в процессе лечения, если он неуклонно снижается – обязательно сообщите об этом своему лечащему врачу;
  • Хорошо мойте руки, особенно перед едой. Избегайте контактов с микробами. Старайтесь не контактировать с людьми, у которых отмечаются симптомы простудных заболеваний. Тщательно мойте все, что употребляете в пищу, хорошо термически обрабатывайте все мясные и рыбные продукты, которые вы едите, мойте все фрукты и овощи перед едой.
  • Соблюдайте чистоту тела. Если у Вас установлен катетер или венозный порт сохраняйте кожу вокруг него сухой и чистой. Пользуйтесь только мягкой зубной щеткой, хорошо и регулярно чистите зубы и проверяйте ротовую полость на предмет появления в ней язвочек. В случае травматизации кожных покровов, например, порезавшись, тщательно обрабатывайте место травмы. Старайтесь без необходимости не посещать места большого скопления людей.

Лечение и профилактика нейтропении

В случае, если нейтропения в процессе лечения развивается снова и снова, или в процессе проведения терапии отмечалось развитие инфекционных осложнений Ваш врач может принять решение о снижении (редукции) доз противоопухолевых препаратов. Уменьшение дозы противоопухолевых препаратов снижает их негативное влияние на процессы кроветворения и во многих случаях позволяет предотвратить развитие нейтропении.

В клиническую практику внедрены также т.н. «гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ)», например филграстим, пэг-филграстим и т.д. Г-КСФ способствует процессам образования клеток иммунной системы в костном мозге.

Как правило, Г-КСФ вводятся через 24-72 часа после химиотерапии подкожно или внутривенно. Их применение позволяет эффективно поддерживать количество нейтрофилов и лейкоцитов в крови и проводить более агрессивную химиотерапию. Большинство пациентов делают себе эти уколы самостоятельно, наиболее удобным является введение под кожу живота. В сети Интернет опубликовано множество обучающих материалов по технике их выполнения (например). Обсудите со своим лечащим врачом целесообразность применения Г-КСФ в вашем индивидуальном случае.

ВНИМАНИЕ! Инфекционные осложнения, возникающие в ходе проведения противоопухолевого лечения, могут представлять собой непосредственную угрозу для жизни. Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу.

Нейтропения — лечение болезни

ФГБУ “Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” РАМН, Москва

Одним из наиболее частых и опасных побочных эффектов цитостатической терапии
является нейтропения. Цитостатики, действуя на быстроделящиеся клетки, затрагивают и систему кроветворения. Циркулирующие нейтрофилы живут в среднем 6–9 часов, и система гемопоэза постоянно вырабатывает около 50 млн этих клеток в 1 минуту для замещения выбывших. Снижение
продукции нейтрофилов после воздействия химиопрепаратов приводит к быстрому уменьшению содержания этих клеток в периферической крови, что повышает риск развития инфекционных осложнений.

Читайте также:
Супракс: аналоги и заменители препарата

Длительная нейтропения зачастую не позволяет проводить химиотерапию (ХТ) в запланированные сроки, заставляет редуцировать дозы цитостатиков, что в свою очередь снижает эффективность противоопухолевого лечения. Кроме того, инфекционные осложнения на фоне нейтропении в
отсутствие адекватной терапии характеризуются стремительным течением и высокой летальностью. В связи с этим существует необходимость тщательной оценки миелотоксического потенциала современных режимов химиотерапии и выявления групп больных с высоким риском развития нейтропении, которым требуется профилактическое назначение колониестимулирующих факторов (КСФ).

Повышенный риск развития инфекции на фоне нейтропении обусловил выделение симптомокомплекса
“фебрильная нейтропения” (ФН). Согласно руководству NCCN (National Comprehensive Cancer Network) [1], ФН характеризуется повышением температуры в ротовой полости выше 38,5 °С при однократном измерении или выше 38,0 °С при двух последовательных измерениях в течение 2 часов при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) в крови менее 0,5 × 109/л или ожидаемом снижении 10 дней или ФН
после ХТ; вовлечение в опухолевый процесс костного мозга; лучевая терапия в анамнезе; недавно перенесенное оперативное вмешательство; наличие раневого процесса; плохой соматический статус пациента; нарушение функции печени и почек; пневмония; присоединившаяся грибковая инфекция.

Риск развития инфекционных осложнений у больных нейтропенией обусловлен не только уменьшением АЧН, но и нарушением функциональных свойств нейтрофилов (ослабление хемотаксиса и фагоцитоза; нарушение экзогенной продукции ростовых факторов, таких как интерлейкин-1,
интерлейкин-3, гранулоцитарно-макрофагального КСФ, Г-КСФ; изменение активности ферментов; снижение образования активных форм кислорода).

Оценка риска развития ФН должна проводиться перед каждым курсом ХТ. Если пациент в течение предыдущего цикла ХТ перенес эпизод ФН или дозолимитирующей нейтропенической инфекции и проводимая ХТ направлена на выздоровление, проведение последующих курсов ХТ в прежних дозах влечет за собой “высокий риск” развития ФН. В таких случаях необходимо рассмотреть вопрос об использовании КСФ. Если пациент перенес эпизод ФН, несмотря на использование КСФ, NCCN рекомендует провести редукцию доз химиопрепаратов во время последующих циклов или изменить
режим ХТ.

Эти рекомендации основаны на результатах крупных рандомизированных исследований, показавших, что риск развития ФН может быть значи-тельно снижен благодаря проведению первичной профилактики с использованием КСФ.

Vogel и соавт. [4] в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом
исследовании установили, что при первом и всех последующих циклах ХТ профилактическое назначение КСФ (пегилированный филграстим) значительно снижает риск развития ФН при режимах ХТ, которые прежде ассоциировались с “высоким риском” этого осложнения. В исследование
были включены больные РМЖ, получавшие доцетаксел 100 мг/м2 каждые 3 недели. Пациентки были распределены в 2 группы: 1-я группа (465 жен-щин) получала инъекции плацебо; 2-я группа (463 женщины) – пегфилграстим подкожно (вводился через 24 часа после завершения цикла ХТ). В группе
плацебо частота развития ФН составила 17 %, в группе пегфилграстима – 1 %. Потребность в госпитализации уменьшилась с 14 до 1%, а в использовании внутривенной антибактериальной терапии (АБТ) – с 10 до 2 % (p 50·× 109/л Граноген следует немедленно отменять.

Успех лечения ФН во многом зависит от раннего распознавания возможной инфекции и раннего начала терапии. Нейтропения значительно ослабляет иммунный ответ организма, что не позволяет развиваться характерным клиническим проявлениям инфекции, затрудняя ее клиническую диагностику у онкологических больных. Гипертермия у пациентов с нейтропенией часто бывает единственным
признаком инфекционного процесса.

Согласно клиническим рекомендациям ESMO, необходимо проводить тщательные первичный осмотр и
обследование на выявление возможных очагов инфекции [8]:
1. Наличие длительно стоящего центрального венозного катетера.
2. Симптомы и признаки наличия инфекции дыхательной системы, сердечно-сосудистой системы,
желудочно-кишечного тракта, кожных покровов, мочеполовой системы, центральной нервной системы.
3. Данные о предшествующих положительных результатах микробиологического анализа.
4. Рутинные лабораторные и инструментальные исследования:
• общий и биохимический анализы крови, коагулограмма, С-реактивный белок;
• посев крови (минимум 2 раза), включая посев из центрального венозного катетера; микроскопическое исследование и посев мочи;
• микроскопическое исследование мокроты и ее посев;
• микроскопическое исследование кала и его посев (при диарее);
• исследование очагов инфекции на коже (аспират, биопсия, мазок);
• рентгенография органов грудной клетки.
5. Дальнейшие исследования (при длительной и глубокой нейтропении): компьютерная томография органов грудной клетки (если лихорадка сохраняется, несмотря на адекватную АБТ, более 72 часов).

Немедленный подсчет формулы крови для установления числа нейтрофилов параллельно с другими исследованиями, представленными выше, имеют ключевое значение для определения необходимости начала ранней терапии ФН.

Международной ассоциацией поддерживающей терапии при раке (MASCC) разработан прогностический индекс [9, 10]. Он позволяет быстро оценивать риск осложнений – до того, как станет известно содержание нейтрофилов в крови пациента. Эффективность данного метода подтверждена во многих проспективных исследованиях.

Читайте также:
Лучшие аналоги Л-Карнитина

Критерии индекса MASCC представлены в табл. 3.

Показателем “низкого риска” осложнений является сумма баллов > 21. Частота серьезных осложнений при этом не превышает 6 %, а смертность – 1 %. При сумме баллов

1. Crawford J, Althaus D, et al. National Comprehensive Cancer Network. Myeloid growth factors clinical practice guidelines in oncology. J Nat Compreh Cancer Network 2005;3:540–55.
2. ASCO Recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidencebased,
clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1994;12:2471–250.
3. Zielinski CC, Awada A, Cameron DA, et al. The impact of new European Organisation for Research and Treatment of Cancer guidelines on the use of granulocyte colony-stimulating factor on the management of breast cancer patients. Eur J Cancer 2008;44: 353–65.
4. Vogel CL, Wojtukiewicz MZ, Carroll RR, et al. First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer: a multicenter, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol2005;23:1178–84.
5. Timmer-Bonte JN, de Boo TM, Smith HJ, et al. Prevention of chemotherapyinduced febrile neutropenia by prophylactic antibiotics plus or minus granulocyte colony-stimulating factor in small cell lung cancer: a Dutch randomized phase III study. J Clin Oncol 2005;23:7974–84.
6. Yoshida M, Ohno R. Antimicrobial prophylaxis in febrile neutropenia. Clin Infect Dis 2004;39 (1):65–7.
7. Cullen M, Steven N, Billingham L, et al. Antibacterial prophylaxis after chemotherapy for solid tumours and lymphomas. N Engl J Med 2005;353:988–98.
8. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2010. C. 375–91.
9. Klastersky J, Paesmans M, Rubenstein E B et al. The Multinational Association for Supportive Care in Cancer risk index: a multinational scoring system for identifying low-risk febrile neutropenic cancer patients. J Clin Oncol 2000; 18:3038–51.
10. Innes H, Lim SL, Hall A, et al. Management of febrile neutropenia in solid tumours and lymphomas
using the Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) risk index: feasibility and safety in routine clinical practice. Supp Care Cancer 2008;16:485–491.
11. Vidal L, Paul M, Ben Dor I, et al. Oral versus intravenous antibiotic treatment for febrile neutropenia
in cancer patients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Antimicrob Chemother 2004;54:29–37.
12. Kovacs J, Masour H. Evolving health effects of Pneumocystis: one hundred years of progress of diagnosis and treatment. JAMA 2009;301:2578–85.
13. 13 Wolf H-H, Leithauser M, Maschmeyer G, et al. Central venous catheter-related infections in hematology and oncology. Guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Ann Hematol 2008;87:863–76.
14. Raad I, Kassar R, Dany G, et al. Management of the catheter in documented catheterrelated coagulase-negative staphylococcal bacteremia: remove or retain? Clin Infect Dis 2009;49:1187–194.
15. Kim SH, Kang CI, Kim HB, et al. Outcomes of hickman catheter salvage in febrile neutropenic cancer patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Infect Control Hosp Epidemiol 2003;24:897–904.
16. Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, et al. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med 2004;351:1391–402.
17. Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002;347:408–15.
18. Dockrell DH. Salvage therapy for invasive aspergillosis. J Antimicrob Chemother 2008;61:41–4.
19. Schmutzhard E, Williams KJ, Vukmirovits G, et al. A randomised comparison of meropenem with cefotaxime or ceftriaxone for the treatment of bacterial meningitis in adults. Meropenem Meningitis Study Group. J Antimicrob Chemother 1995;36:85–97.

Нейтропения — лечение болезни

Нейтропения и ее причины. Лекарственная нейтропения

Начиная с 12 ч после рождения и в течение первой недели жизни количество лейкоцитов снижается. До годовалого возраста оно остается стабильным, а затем медленно и постепенно вновь уменьшается, достигая окончательного уровня в подростковом возрасте. У взрослых о лейкопении говорят тогда, когда число лейкоцитов оказывается меньше 4000 в 1 мкл. Обследование больных с лейкопенией, нейтропенией или лимфопенией начинают со сбора анамнеза, включая семейный, осмотра и лабораторных исследований.

О нейтропении говорят, если абсолютное количество нейтрофилов (произведение общего числа лейкоцитов в микролитре и процента нейтрофилов и палочкоядерных клеток) оказывается ниже средней величины более чем на 2 SD. Нормальное число нейтрофилов зависит от возраста и расы. Для лиц белой расы нижняя граница нормы составляет 1500 в 1 мкл, а для лиц черной расы — 1200. Несколько меньшее число этих клеток у представителей черной расы связано, вероятно, с относительно меньшим их запасом в костном мозге.

Читайте также:
Кандидерм Крем инструкция

Острая нейтропения, развивающаяся в течение нескольких дней, часто возникает в тех случаях, когда нейтрофилы используются быстро, а их образование нарушено. Хроническая нейтропения сохраняется в течение месяцев и лет, и ее причиной служит нарушенное образование нейтрофилов или их ускоренная секвестрация в селезенке. Различают нейтропению, обусловленную а) внешними по отношению к костномозговым миелоидным клеткам факторами; б) приобретенными нарушениями миелоидных и стволовых клеток; в) собственными дефектами пролиферации и созревания миелоидных и стволовых клеток. Именно в такой последовательности эти формы нейтропении располагаются по частоте.

Нейтропению считают легкой, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет 1000-1500 в 1 мкл, умеренной — при 500-1000 и тяжелой — менее 500. Такая классификация помогает оценить Риск опасных гнойных инфекций, поскольку их частота значительно повышена только в последнем случае.

Инфекционная нейтропения

Преходящая нейтропения нередко сопровождает вирусные инфекции. При наиболее частых в детском возрасте вирусных инфекциях нейтропения возникает в первые 1-2 дня болезни и может сохраняться на протяжении 3-8 дней. Обычно она совпадает с периодом острой виремии и связана с переходом нейтрофилов в пристеночный пул. Возможно, это обусловлено вирусным поражением тканей. Умеренная или тяжелая нейтропения наблюдается и при многих других инфекциях, особенно при бактериальном сепсисе. Хроническая нейтропения характерна для инфекции ВИЧ-1 (СПИДа).

В этом случае вероятно имеет место сочетание нарушенной продукции нейтрофилов с их ускоренным разрушением специфическими антителами.

Лекарственная нейтропения

Лекарственные средства остаются одной из наиболее частых причин нейтропении. Такая нейтропения встречается в основном у взрослых лиц, тогда как в детском и юношеском возрасте на ее долю приходится не более 10 % случаев. Лекарственная нейтропения может быть следствием аутоиммунных, токсических и аллергических реакций, и ее следует отличать от тяжелой нейтропении, возникающей при химио- или лучевой терапии по поводу рака.

Цитотоксический эффект химиотерапии преимущественно сказывается на миелоидных клетках и обусловлен высокой скоростью пролиферации предшественников нейтрофилов и быстрым кругооборотом нейтрофилов крови.

Иммунная нейтропения сохраняется обычно на протяжении 1 нед. Считают, что такие средства, как пропилтиоурацил или пенициллин, играют роль гаптенов, стимулируя образование антител. Другие лекарственные средства, в том числе нейролептики, в высоких дозах также могут вызывать нейтропению. Идиосинкразическая нейтропения (например, при приеме хлорамфеникола) непредсказуема в отношении дозы и продолжительности применения лекарственного средства.

Аллергические реакции встречаются редко и иногда обусловлены продуктами окисления противосудорожных средств, содержащих ароматическую группу. Аллергической нейтропении часто сопутствуют лихорадка, сыпь, лимфаденопатия, гепатит, нефрит, пневмонит или апластическая анемия. Острые аллергические реакции (например, на фенитоин или фенобарбитал) обычно быстро проходят после отмены соответствующего средства, в то время как хроническая аллергия может сохраняться на протяжении месяцев и лет.
Лекарственная нейтропения иногда протекает бессимптомно, несмотря на значительное уменьшение числа нейтрофилов, и обнаруживается лишь при регулярных анализах крови.

При противораковой химио- или лучевой терапии (особенно облучении таза или грудины) нейтропения развивается очень часто, будучи обусловленной цитотоксическим действием на быстро делящиеся клетки. Число лейкоцитов обычно снижается на 7-10-й день после введения противоракового препарата, и лейкопения может сохраняться в течение 2-3 нед. Нейтропения при злокачественных опухолях и химиотерапии нередко сопровождается нарушением клеточного иммунитета, вследствие чего риск инфекций в таких случаях гораздо больше, чем при изолированной нейтропении.

Нейтропения при замещении костного мозга. Многие приобретенные заболевания сопровождаются не только нейтропенией, но и анемией и тромбоцитопенией. Особенно часто это наблюдается при гемобластозах, включая лейкозы и лимфомы, а также метастазах солидных опухолей (нейробластомы, рабдомиосаркомы и саркомы Юинга) в костный мозг. Нейтропения развивается также при миелодиспластических синдромах, для которых характерны периферическая цитопения и присутствие в крови макроцитов вследствие нарушения миелопоэза.

Нейтропения при ретикулоэндотелиальной секвестрации. Легкая или умеренная нейтропения наблюдается при увеличении селезенки, связанном с ее патологией, портальной гипертензией или другими причинами. Нейтропения в таких случаях сопровождается тромбопитопенией и анемией и исчезает после устранения основного заболевания. Срок жизни нейтрофилов уменьшается пропорционально увеличению размера селезенки, а тяжесть нейтропении находится в обратной зависимости от компенсаторных возможностей костного мозга. В отдельных случаях для нормализации числа нейтрофилов приходится прибегать к спленэктомии, но это увеличивает предрасположенность больных к заболеваниям, вызываемым инкапсулированными бактериями.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: